代表性及問題性的一個定點詞，行事所依據的準則。毛澤東《增強黨的團結繼承黨的傳統》：“理論與實踐的統一，是馬克思主義的一個最基本的原則。”原則是指經過長期經驗總結所得出的合理化的現象， 以下是為大家整理的關于清潔驗證指導原則5篇 , 供大家參考選擇。

清潔驗證指導原則5篇

【篇1】清潔驗證指導原則

目 錄

1. 概述

1.1 設備特性描述

1.2 使用本設備生產的產品

2. 驗證目的

3. 職責

3.1 驗證委員會

3.2 工程部

3.3 質量部

3.4 生產部

4. 原理

5. 驗證內容

5.1 驗證的準備工作

5.1.1 驗證所需文件資料

5.1.2 驗證所需的試驗條件

5.2 參照檢測對象的選擇

5.3 確定最差條件參數

5.4 確定檢驗方法

5.5 取樣方法的確定

5.5.1 化學驗證取樣

5.5.2 微生物驗證取樣

5.6 取樣回收率試驗

5.7 確定殘余物限量標準

5.7.1 化學樣品可接受標準

5.7.2 微生物取樣可接受標準

5.8 取樣計劃

5.8.1 取樣點的確定

5.8.2 驗證次數

5.9 驗證實施

5.10 擬訂驗證周期，修改設備清潔程序

5.11 驗證結果評定與結論

6. 附件

概述

FTK配液罐是××車間配制用設備，需要用該設備進行配制的產品有A、B、C、D、E。本設備有自動清潔裝置，在設備驗證過程中建立了設備清潔程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要經常換品種生產，為防止出現交叉污染，建立的清潔程序必須能夠保證按程序清潔后，設備表面殘余物不超過預先確定的殘余物限量。

設備特性描述

描述設備的材質、結構、容量、攪拌裝置、加熱裝置、溫度控制裝置、自動清洗裝置等。

使用本設備生產的產品

列出用本設備生產的產品的名稱、規格、批量、活性成分等特性，并對加工過程進行簡單描述。（附件2）

驗證目的

為確認FTK 配液罐的清潔程序能夠使設備清潔后，表面殘余物不超過規定的殘余物限量，防止發生污染與交叉污染，特制訂本驗證方案，進行驗證。

驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件3），報驗證委員會批準。

職責 驗證委員會

1.負責驗證方案的審批。

2.負責驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定項目的順利實施。

3.負責驗證數據及結果的審核。

4.負責驗證報告的審批。

5.負責發放驗證證書。

6.負責再驗證周期的確認。

工程部

1.負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。

2.負責儀器、儀表、量具等的校正。

質量部

1.負責擬訂驗證方案。

2.負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備。

3.負責取樣及對樣品的檢驗。

4.負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。

生產部

1.負責設備的清潔。

2.負責根據驗證試驗結果，修改設備清潔程序。

原理

本驗證方案選擇最不利清潔條件，對FTK配液罐清潔程序進行驗證。首先，根據活性成分的無顯著影響值（NOEL，每60kg體重的最小有效劑量的1/40）等參數，經科學計算確定各種取樣條件下的殘余物限量；然后，用棉簽擦拭取樣、溶媒沖洗取樣、最終沖洗水取樣，對取得的樣品進行化學檢驗和微生物檢驗，將所得的結果與可接受限量進行比較。若檢測結果均低于殘余物可接收限量，則可證實設備清潔程序的有效性及穩定性。

驗證內容驗證的準備工作

驗證所需文件資料

進行設備清潔驗證前，所有與驗證有關的所有設備、儀器應進行過驗證，儀表、計量器具等應校正合格，檢驗方法經驗證證明符合清潔驗證對準確度、精密度、選擇性的要求，設備、儀器等應建立相應的操作規程、維護保養規程，對驗證試驗的樣品應建立相應的檢驗操作規程。

表1. 驗證所需的文件資料及存放處

將儀器、儀表、量具清單及校正情況記錄于附件4。

驗證所需的試驗條件

列出驗證所需的試驗條件（附件5），包括：

1.清潔劑、消毒劑。

2.試劑、試液、對照品等。

3.儀器、器具等。

4.其它條件。

參照檢測對象的選擇

本驗證方案以活性成分為主要檢測對象，根據使用本設備進行生產的5個產品的活性成分的特性，選擇在水中溶解度最低、活性或毒性較強的活性成分作為參照檢測對象，在設備生產該品種結束后，進行清潔驗證。

參照檢測對象選擇與確定表見附件6。

確定最差條件參數

根據本設備及其加工的產品的關鍵參數，并從中確定最差條件的參數，用來計算殘余物限量。參數名稱、選擇原則見表2。

表2. 設備清潔驗證最差條件參數選擇

確定結果見附件7。

確定檢驗方法

棉簽擦拭、溶媒沖洗取樣：樣品用HPLC或靈敏度類似的方法進行檢測。

最終沖洗水取樣：樣品用紫外分光光度法進行檢測，同時用沖洗用水做空白對照。

微生物取樣：用菌落計數法進行檢測。

取樣方法的確定

化學驗證取樣

棉簽擦拭取樣

針對設備最難清洗的部位進行取樣，主要用于評價清潔后活性成分在設備上可能的殘留量。

溶媒沖洗取樣

采用對活性成分溶解效果好、安全無毒的溶媒，沖洗設備內表面，評價活性成分在整個設備內表面（或與物料接觸部位）的潛在殘留量。

最終沖洗水取樣

用最終沖洗用水作為樣品進行檢測，評價水溶性成分（包括清潔劑）的潛在殘留量。

微生物驗證取樣

微生物取樣在化學取樣之前進行，應與化學驗證取樣在不同的取樣點取樣。

棉簽擦拭法取樣

評價最難清洗部位的微生物污染情況。將無菌棉簽用滅菌生理鹽水潤濕，在最難清洗部位擦拭取樣。

最終沖洗水取樣

評價整個設備表面微生物污染情況。用沖洗用水做空白對照，檢測最終沖洗水中的微生物數量。

取樣回收率試驗

用參照檢測對象的對照品配制一定濃度的標準液，定量涂布于和設備材質相同或類似的材料表面上，模擬生產實際情況，用確定的取樣方法進行取樣、檢測。計算測定結果與實際加入量的比值作為回收率。每種取樣方法應至少進行3次回收率試驗，取計算結果的平均值作為取樣方法的回收率。

若不進行回收率試驗，則取樣方法的回收率一般取50% 。

確定殘余物限量標準

化學樣品可接受標準

1.參照產品生產結束，按規定的清潔程序清潔設備，首先對設備表面進行外觀檢查，應無可見殘留物或殘留物氣味。

2.棉簽擦拭法取樣，每一取樣棉簽最大允許殘留量（g）計算公式為：

3.溶媒沖洗取樣，每ml沖洗溶媒中的最大允許殘留量（g）計算公式為：

4.最終沖洗水取樣：以沖洗用水做對照，用紫外分光光度法進行分析，在波長210～360nm范圍內，吸收度應不超過0.03。

微生物取樣可接受標準

棉 簽 取 樣 法：≤50 CFU/棉簽

最終沖洗水取樣：≤25 CFU/ml

取樣計劃

取樣點的確定

棉簽擦拭法：應選擇最難清洗的部位作為取樣點。根據設備構造、設備與物料接觸的表面、實際經驗判斷設備最難清洗的部位。

溶媒沖洗法：將設備內表面用溶媒沖洗后，取沖洗液作為檢測樣品。

最終沖洗水：設備最后一次用水沖洗后，取沖洗水作為檢測樣品，以沖洗用水做空白對照。

清潔驗證取樣點確認表附件7。

驗證次數

檢測對象所對應的產品連續生產3批，每批清潔后，均應按本驗證方案進行驗證。

驗證實施

經確定的驗證批次生產結束，操作人員按FTK配液罐清潔程序（草案）進行清潔，記錄清潔過程。清潔結束后，按取樣計劃進行取樣、檢測，檢測結果記錄于附件9。驗證應連續進行3次。

擬訂驗證周期，修改設備清潔程序

質量部負責根據驗證結果擬訂驗證周期（附件10），生產部根據驗證結果修改設備清潔程序，報驗證委員會。

驗證結果評定與結論

質量部負責收集各項驗證試驗結果及評價記錄、修改后的設備清潔程序，起草驗證報告，報驗證委員會。

驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書（附件11），確認設備清潔程序的驗證周期。對驗證結果的評審應包括：

1.驗證試驗是否有遺漏？

2.驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？

3.驗證記錄是否完整？

4.驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？

附件

附件2.

用FTK配液罐生產的產品特性描述

附件3.

驗證方案修改申請及批準書

附件4.

驗證所需儀器、儀表、量具
清單及校正情況

附件5.

驗證所需試驗條件

附件6.

設備清潔規程驗證
檢測對象選擇與確定表

附件7 .

設備清潔規程驗證
最差條件參數確定表

附件8.

設備清潔程序驗證
取樣點確定表

附取樣點位置圖

附件9.

設備清潔程序驗證

檢測結果記錄

附件10.

設備清潔程序驗證周期

附件11 . 驗證證書

【篇2】清潔驗證指導原則

丸劑車間生產設備

清潔驗證方案

目錄

項目 頁次

概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

一. 驗證小組成員及職責。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

二 目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

三. 周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

四. 相關的文件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

五． 設備。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4

六. 測試方法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4

七. 接受限度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.。。。。。。。。。。。。5

八. 風險分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5

九. 抽樣計劃。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5

十. 對不符合接受限度的測試結果所采取的措施。。。。。。。。。。。。9

十二. 再驗證。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9

十三. 結論。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9

附件

概述：丸劑D級車間生產設備較多，由于經常換品種生產，因此生產設備的清潔消毒效果是丸劑生產中防止藥品交叉污染的關鍵控制點，為證明其清潔消毒程序經長期實施后仍能夠保證其有效性，必須對其進行周期性再驗證，以考查丸劑生產設備清潔消毒后的效果能達到穩定和預定要求，從而能自始至終地為患者提供安全、有效、質量可控的藥品。針對六味地黃丸（濃縮丸）（130906、131001、131002）生產結束后分別對設備進行清潔驗證。

一、驗證小組成員及職責

1驗證小組組長

負責驗證方案的起草。

組織驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定項目的順利實施。

2設備部

負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。

負責儀器、儀表、量具等的校正。

負責設備的維護保養。

負責設備的操作。

3 質量部

負責取樣及提供驗證所需檢測數據。

負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析

驗證過程監督檢查確保結果可靠性

負責驗證方案的批準和驗證報告的批準

4 生產部

負責驗證方案制定和實施。

總結驗證記錄

本次清潔驗證工作自 年 月 日開始， 年 月 日結束。

二、目的

清潔驗證方案的目的是證明XHJ-350型下出料混合機、GHL-30-2型雙層煉藥機、YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機、PQJ-800型傾倒式拋光機、SWG-600型丸粒滾筒篩、GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機、SWL-5螺旋選丸機、BSP-120擺動數粒機清潔規程等設備所使用的清洗程序能夠有效地除去產品殘留，達到預先確定的限度，從而達到對下批產品無影響。

三.周期

連續三批生產后，進行清洗驗證研究。

四.相關的 SOP’s

表1

五、設備

表2

5.1設備清單

有關丸劑生產線的所有機器列出如下：

1、XHJ-350型下出料混合機

2、GHL-30-2型雙層煉藥機和PSJ-400爬坡輸送機

3、YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機和BSJ-500平板輸送機

4、PQJ-800型傾倒式拋光機

5、SWG-600型丸粒滾筒篩

6、GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機

7、SWL-5螺旋選丸機

8、BSP-120擺動數粒機

5.2驗證范圍機器

●XHJ-350型下出料混合機

●GHL-30-2型雙層煉藥機和PSJ-400爬坡輸送機

●YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機和BSJ-500平板輸送機

●PQJ-800型傾倒式拋光機

●SWG-600型丸粒滾筒篩

●GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機

●SWL-5螺旋選丸機

●BSP-120擺動數粒機

六、測試方法

清潔驗證研究用擦拭取樣法取樣。驗證研究之前，選擇的棉簽的特性應適合并進行回收率研究。驗證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭。對殘留成分擦拭取樣。

●抽樣方法

擦拭法

七、接受限度

●目測檢查

接受限度：設備在清潔后，無可見的物質殘留在設備表面

取最后沖洗水樣，與純化水比色，沖洗水樣與純化水色度一致呈無色。

最終淋洗水PH值應符合飲用水標準（6.5-8.5）。

●微生物測試接受限度

對擦拭樣品：

檢測方法：將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水按《微生物限度檢查操作規程》檢驗。

微生物限度 1 CFU/cm2 ，即 25CFU / 棉簽

對沖淋樣品：

微生物限度: 25CFU/ml

●殘留物限度的計算

中藥制劑中所含成分較多，殘留成分不好確定，根據六味地黃丸（濃縮丸）含量測定時以丹皮酚計，確定本清潔驗證同樣將丹皮酚作為藥品殘留成分指標

擦拭取樣的殘留限度（G）

G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25 cm2×85.92%=21.48μg/25cm2

注：G：擦拭取樣的殘留標準；

S1：擦拭取樣的面積（擦拭面積為25 cm2）

R1：擦拭取樣的回收率（85.92%）

●檢測次數

三批六味地黃丸（濃縮丸）(130906、131001、131002)生產結束后分別進行清潔驗證。

八、風險分析

由于上一產品生產對下一產品的污染并不是均勻分布在整個設備的接觸面上，因此清潔驗證的殘留成分抽樣計劃的確定必須先進行風險分析，且在風險分析中確定清潔驗證的關鍵部位。風險分析見附件1到附件10：風險分析表

九、抽樣計劃

生產結束后及時按清潔規程清潔，清潔后取樣檢測殘留量，取樣方法及設備各取樣部位如下：

9.1 擦拭法

根據風險分析，在下列抽樣部位取樣：

9.1.1 XHJ-350型下出料混合機

總共5個取樣點

表3:

9.1.2 GHL-30-2型雙層煉藥機和PSJ-500爬坡輸送機

總共6個取樣點:

表4:

9.1.3 YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機和BSJ-500平板輸送機

總共6個取樣點:

表5:

9.1.4 PQJ-800型傾倒式拋光機

總共3個取樣點:

表6:

9.1.5 SWG-600型丸粒滾筒篩

總共3個取樣點:

表7:

9.1.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機

總共4個取樣點:

表8:

9.1.7 SWL-5螺旋選丸機

總共4個取樣點:

表9:

9.1.8 BSP-120擺動數粒機

總共3個取樣點:

表10:

9.2微生物取樣點

9.2.1 XHJ-350型下出料混合

總共5個取樣點

表11:

9.2.2 GHL-30-2型雙層煉藥機和PSJ-500爬坡輸送機

總共6個取樣點:

表12

9.2.3 YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機和BSJ-500平板輸送機

總共6個取樣點:

表13:

9.2.4 PQJ-800型傾倒式拋光機

總共3個取樣點:

表14:

9.2.5 SWG-600型丸粒滾筒篩

總共3個取樣點:

表15:

9.2.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機

總共4個取樣點:

表16:

9.2.7 SWL-5螺旋選丸機

總共4個取樣點:

表17:

9.2.8 BSP-120擺動數粒機

總共3個取樣點:

表18:

9.2.9微生物限度：最終淋洗水取樣

分別對XHJ-350型下出料混合機、GHL-30-2型雙層煉藥機、YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機、PQJ-800型傾倒式拋光機、SWG-600型丸粒滾筒篩、GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機、SWL-5螺旋選丸機、BSP-120擺動數粒機的最終淋洗水取樣。

十、.對不符合接受限度的測試結果所采取的措施

檢查測試過程

1、檢查分析所用的儀器

2、檢查實驗步驟

3、檢查抽樣過程

QA，QC及生產部對檢查結果進行討論

修改驗證計劃，對不符合的項目進行重驗證。

十一、再驗證

在下列情況發生時，必須考慮是否要進行重驗證：

-清潔程序變化時

-清潔劑變化時

-產品變化時

十二、清潔驗證過程記錄

附件1-16 風險分析表

附件17 殘留分析結果

附件18 微生物限度分析結果

十三、 結論

測試結果不得大于計算出的檢測限.設備的清潔程序可以有效清除產品殘留，認為驗證有效。

微生物限度符合要求。

附件1: 風險分析表:

設備名稱: XHJ-350型下出料混合機 日期:

1.2*取樣部位： 共5個取樣點 見表3.

附件2: 風險分析表:

設備名稱: GHL-30-2型雙層煉藥機和PSJ-400爬坡輸送機 日期:

1.2* 取樣部位： 共6個取樣點見表4.

附件3 : 風險分析表: 設備名稱: YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機和BSJ-500平板輸送機 日期:

1.2 取樣部位：共6個取樣點見表5.

附件4: 風險分析表:

設備名稱: PQJ-800型傾倒式拋光機 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表6.

附件5: 風險分析表:

設備名稱: SWG-600型丸粒滾筒篩 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表7.

附件6: 風險分析表:

設備名稱: GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機 日期:

1.2* 取樣部位： 共4個取樣點見表8.

附件7: 風險分析表:

設備名稱: SWL-5螺旋選丸機 日期:

1.2* 取樣部位： 共4個取樣點見表9.

附件8: 風險分析表:

設備名稱: BSP-120擺動數粒機 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表10.

附件9: 風險分析表:

設備名稱: XHJ-350型下出料混合機 日期:

1.2*取樣部位： 共5個取樣點 見表11.

附件10: 風險分析表:

設備名稱: GHL-30-2型雙層煉藥機和PSJ-400爬坡輸送機 日期:

1.2* 取樣部位： 共6個取樣點見表12

附件11 : 風險分析表: 設備名稱: YUJ-18BZ型全自動速控中藥制丸機和BSJ-500平板輸送機 日期:

1.2 取樣部位：共6個取樣點見表13

附件12: 風險分析表:

設備名稱: PQJ-800型傾倒式拋光機 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表14.

附件13: 風險分析表:

設備名稱: BSP-120擺動數粒機 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表15.

附件14: 風險分析表:

設備名稱: GWM-80B-5型隧道式微波干燥滅菌機 日期:

1.2* 取樣部位： 共4個取樣點見表16.

附件15: 風險分析表:

設備名稱: SWL-5螺旋選丸機 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表17.

附件16: 風險分析表:

設備名稱: BSP-120擺動數粒機 日期:

1.2* 取樣部位： 共3個取樣點見表18.

附件17

產品名稱: 六味地黃丸（濃縮丸） 批號: 設備:

檢查人： 復核人： 日期

附件18

檢查人： 復核人： 日期

產品名稱: 六味地黃丸（小蜜丸） 批號: 設備:

檢查人： 復核人： 日期

【篇3】清潔驗證指導原則

清潔驗證取樣方法及檢驗方法驗證方案

文件編碼：EL-YZ54010-01

四川諾迪康威光制藥有限公司

目 錄

1.概述...............................................................3

2.目的...............................................................3

3.適用范圍...........................................................3

4.職責.............................................4

5.驗證條件...........................................................4

6.驗證時間計劃.......................................................4

7.驗證要求及標準.....................................................2

8.驗證實施...........................................................7

9. 驗證結果評定與結論..................................................7

10. 擬定再驗證周期.....................................................7

11. 附件...............................................................7

1. 概述：

生產過程中所用的生產設備均可能有殘留物遺留，為了最大程度的避免由于上一批次生產產品的殘留影響下一批次或其他品種，故必須對生產所用的設備進行清潔。清潔后要對該清洗方法進行取樣檢測殘留量。一般通常的取樣方法為棉簽擦拭法和淋洗法。由于我公司產品均為中成藥，成分復雜，無法對每一成分進行測定，所以檢測方

2. 目的：

考察清洗驗證涉及取樣過程和所用檢測方法的過程，是對人員取樣操作、殘留物轉移、測試過程的考察，考察項目最低定量限、線性、綜合回收率等。

3. 適用范圍：

清潔驗證取樣方法及檢驗方法。

4. 職責

5. 條件

5.1. 檢驗操作規程齊全（記錄見附件1）

5.2. 設備相關標準操作規程齊全、用具齊全（記錄見附件2）

5.3. 檢驗、檢測儀器均已校驗（記錄見附件3）

5.4. 風險識別

5.4.1. 本次風險評估根據公司《質量風險管理規程》要求進行。

5.4.2. 通過對風險的識別，針對關鍵風險控制點進行控制，以降低風險至可接受標準。

5.4.3. 采取控制措施后風險再評估記錄（記錄見附件4）

5.4.4. 驗證小組人員培訓及考核記錄（記錄見附件5）

6. 驗證時間計劃：從 2014 年6月 2 日開始至 2014 年6 月18日完成。

7. 驗證要求及標準

嚴格按照該方案進行驗證，符合新版GMP對清潔驗證的要求。

8. 驗證實施

8.1. 驗證前確認

棉花/棉簽 材質：棉簽

紫外分光光度計 編號： 校驗有效期 □接受 □不接受

電子天平 編號： 校驗有效期 □接受 □不接受

批號：

確認人： 日期： 年 月 日

復核人： 日期： 年 月 日

8.2. 檢驗方法描述

8.2.1. 檢測過程中成藥各組分結構中含有很強的紫外吸收官能團，如雙鍵的苯環等，故可采用紫外分光光度法。用1cm比色皿，在合適的最大的吸收波長處，以甲醇為空白，測定樣品溶液的吸收度。根據測得的吸收度來計算樣品殘留的量。

8.2.2. 貯備液的配制取對照品約10mg，精密稱定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，混勻，得貯備液（50μg/ml）。

8.2.3. 計算

測定時同時進行對照品的測定，根據朗伯比爾定律，按下列公式計算：

A樣

C樣=　　 ×　C對

A對

A：分別為樣品和貯備液的吸收度

C：分別為樣品和貯備液的溶液濃度

8.3. 驗證內容

8.3.1. 檢測方法驗證部分 為了保證清洗驗證和日常清洗結果的可靠性，故對本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波長確定、最低檢測限/定量限、線性和范圍、精密度、回收率。 其中線性和范圍、精密度和回收率項目考察合并在綜合回收率考察中，見8.4.章節。

8.3.2. 最大吸收波長的確定 取貯備液，以甲醇為空白，采用紫外分光光度儀，在400nm到190nm范圍內進行掃描，找出最合適的最大吸收波長，并考察溶劑是否干擾。

結果：最合適的最大吸收波長為： nm，吸收圖譜見附件8

確認人： 日期： 年 月 日

復核人： 日期： 年 月 日

8.3.3. 最低檢測限/定量限

采用50μg/ml的貯備液逐級稀釋成不同濃度的溶液測定吸收度，如25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。

檢測限以1/3的最低定量限計算。

確認人： 日期： 年 月 日

復核人： 日期： 年 月 日

8.3.4. 線性和范圍

精密稱取適量對照品，用甲醇制成5個不同濃度溶液，作為研究溶液。5個不同濃度的溶液及其確定依據見附件6描述。并以濃度(μg/ml)為橫坐標，吸收度為縱坐標的線性關系曲線，得到的R2應≥0.99，線性曲線見附件9。

確認人： 日期： 年 月 日

復核人： 日期： 年 月 日

結論：

8.4. 綜合回收率驗證

8.4.1. 棉簽擦拭法綜合回收率驗證

A.試驗溶液配制

精密稱取適量對照品，用甲醇制成5個不同濃度溶液，作為研究溶液。

5個不同濃度的溶液及其確定依據見附件7描述。

B. 驗證過程

B1. 準備一塊平整光滑的不銹鋼板材，尺寸為30cm×30cm。在鋼板上劃出20cm×20cm 的區域。將此區域分割成5cm×5cm的16個小塊。分別將約10ml試驗溶液定量裝入噴霧器，盡量均勻地噴在20cm×20cm的區域內，根據實際噴出的溶液量計算單位面積上產品的量。

B2. 自然晾干不銹鋼板。

B3. 將棉簽用無水甲醇潤濕，除去棉簽上多余的溶液，按照“擦拭法和淋洗法取樣程序”進行。擦拭區域選擇整個噴涂面的中心區域單位面積(5cm×5cm)，整個擦拭采用同一根棉簽。每個濃度平行試驗3次。

B4. 取樣結束后，將棉簽分別放入25ml的試管中，用10ml無水甲醇稀釋至刻度，并標注相關取樣信息。

B5. 將上述15份樣品溶液和試驗溶液依次按照本方案中描述檢測方法進行測定。

B6. 回收率計算公式

回收率(%) =實際測得值÷理論測得值×100％

C. 接受標準

綜合回收率：≥70%

綜合回收率RSD：≤15%

D. 實驗結果

棉簽擦拭法綜合回收率結果

備注：1. 檢測溶液實際測得值為經噴灑、稀釋后得到的檢測樣品；

2. 對應試驗濃度實際測得值為由檢測得到的數值轉換至噴灑至表面上未擦拭前的濃度。

確認人： 日期： 年 月 日

復核人： 日期： 年 月 日

E. 結論

8.4.2. 淋洗法綜合回收率驗證

A. 試驗溶液配制

精密稱取適量對照品，用甲醇制成5個不同濃度溶液，作為研究溶液。

5個不同濃度的溶液及其確定依據見附件7描述。

B. 驗證過程

B1. 精密吸取1ml試驗溶液置于50ml圓底燒瓶中，并旋轉燒瓶使試驗溶液均勻地分布在燒瓶下部內表面上。自然干燥或在30℃下溫和干燥。

B2. 向燒瓶中加入50ml甲醇，使之延壁快速留下，同時不斷轉動燒瓶。輕微搖晃燒瓶使溶液均勻。作為測試溶液。每個濃度平行試驗3次。

B3. 將上述15份樣品溶液和試驗溶液依次按照本方案中描述檢測方法進行測定。

B4. 回收率計算公式

回收率(%) =實際測得值÷理論測得值×100％

C. 接受標準

綜合回收率：≥70%

綜合回收率RSD：≤15%

D. 實驗結果

淋洗法綜合回收率結果

確認人： 日期： 年 月 日

復核人： 日期： 年 月 日

E. 結論

9. 驗證結論與評價

驗證小組組長： 日期：

10. 擬定驗證周期

根據驗證情況，經驗證小組討論，擬定再驗證周期為 ，報驗證小組審核。一般一年一次，清潔方法發生改變需進行再驗證。

11. 附件

附件1 檢驗操作規程清單

附件2 儀器操作規程清單

附件3 相關檢測儀器校驗驗證表

附件4 質量風險評估表

附件5 培訓表

附件6 線性范圍測試溶液濃度的確定

附件7 回收率驗證測試溶液濃度的確定

附件8 最大吸收波長掃描圖

附件9 線性和范圍關系曲線

附件1

附件2

儀器操作規程清單

附件3

相關檢測儀器效驗驗證表

附件4

風險評估表

附件5

附件6 線性范圍測試溶液濃度的確定

?本次研究線性范圍濃度點確定依據

以LOQ濃度點為最低濃度點，最大允許殘留量（Ld）為最高濃度點來設定線性范圍的濃度點。

?最低濃度點確定

由于LOQ即為在檢測時該方法能檢測到的最低濃度，故直接將LOQ濃度最為最低濃度點。

?最高濃度點確定

采用擦拭法和淋洗法兩種方式下最大允許殘留量相對應于可供檢測時的最高濃度點作為線性研究時的最高濃度。

1. 擦拭法方式下最高濃度點確定

根據“產品生產設備清潔程序驗證方案”中計算得到的擦拭法下的最大允許殘留量，Ld為71.3μg /cm2；在清洗后取樣檢測時溶液中濃度為178.25μg/ml。

說明：在按25cm2擦拭后取樣后，需要用10ml甲醇溶解后才能測定，在假定DOND3回收率在100%的情況下（即被甲醇100%提取），此時擦拭前的濃度至少達到178.25μg/ml時方能保證置于最大允許殘留量的限度（Ld為71.3μg /cm2）；

故在擦拭法方式下最大允許殘留量對應的檢測時濃度為178.25μg/ml。

2. 淋洗法方式下最高濃度點確定

根據“產品生產設備清潔程序驗證方案”中計算得到的淋洗法下的最大允許殘留量，最大Ld 為109.0μg /ml，最小Ld 為32.9μg /ml；該濃度即為在清洗后取樣檢測時的濃度。

故在淋洗法方式下最大允許殘留量對應的檢測時濃度為109.0μg/ml。

?本次研究線性范圍濃度點

最高濃度點：178.25μg/ml

最低濃度點：LOQ （如LOQ小于32.9μg /ml時，以32.9μg /ml為最低濃度）

另外中間3個濃度點在范圍內最高和最低濃度范圍內合理均衡布置

附件7回收率驗證測試溶液濃度的確定

?本次研究回收率濃度點確定依據

以LOQ濃度點為最低濃度點，最大允許殘留量（Ld）為最高濃度點來設定回收率的濃度點。

?擦拭法回收率測試溶液濃度的確定

1. 最高濃度點最大允許殘留量（Ld）來設定

根據“產品生產設備清潔程序驗證方案”中計算得到的擦拭法下的最大允許殘留量，Ld為71.3μg /cm2；在清洗后取樣檢測時溶液中濃度為178.25μg/ml。

說明：在按25cm2擦拭后取樣后，需要用10ml甲醇溶解后才能測定，在假定3回收率在100%的情況下（即被甲醇100%提取），此時擦拭前的濃度至少達到178.25μg/ml時方能保證置于最大允許殘留量的限度（Ld為71.3μg /cm2）；

由于在按本方案進行模擬擦拭法回收率研究時，需要將取研究溶液10ml噴在20cm×20cm的區域內，然后在5cm×5cm區域內棉簽擦拭取樣，取樣后需要用10ml甲醇溶解后才能測定，考慮到棉簽轉移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時研究的溶液濃度須達到4074μg/ml時方能保證在檢測時檢測濃度達到最大允許殘留量的限度（Ld為71.3μg /cm2；擦拭后檢測時濃度178.25μg/ml）；

計算如下：178.25μg/ml×（20cm×20cm）×10ml/（（5cm×5cm）×10ml×70%）

=4074μg/ml

2. 最低濃度點以LOQ濃度來設定：

由于在檢測時該方法能檢測到的最低濃度為LOQ，由于在按本方案進行模擬擦拭法回收率研究時，需要將取研究溶液10ml噴在20cm×20cm的區域內，然后在5cm×5cm區域內棉簽擦拭取樣，取樣后需要用10ml甲醇溶解后才能測定，考慮到棉簽轉移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時研究的溶液濃度須達到23LOQ時方能保證在檢測時檢測濃度達到最低濃度點以LOQ；

計算如下：LOQ×（20cm×20cm）×10ml/（（5cm×5cm）×10ml×70%）

=23 LOQ

3. 故設定的濃度點為（即需要配制的取樣方法和檢驗方法回收率研究溶液濃度）:

最高濃度點：4074μg/ml

最低濃度點：23 LOQ

另外中間3個濃度點在范圍內最高和最低濃度范圍內合理均衡布置

?淋洗法回收率測試溶液濃度的確定

1. 最高濃度點最大允許殘留量（Ld）來設定

根據“產品生產設備清潔程序驗證方案”中計算得到的淋洗法下的最大允許殘留量，Ld為最小32.9μg /ml；最大109.0μg /ml。該濃度即為在清洗后取樣檢測時的濃度。

由于在按本方案進行模擬擦拭法回收率研究時，需要將取研究溶液1ml置于50ml圓底燒瓶中，待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能測定，考慮到棉簽轉移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時研究的溶液濃度須分別達到2350μg/ml和7786μg/ml時方能保證在檢測時檢測濃度達到最大允許殘留量的限度（Ld為最小32.9μg /ml；最大109.0μg /ml）；

計算如下：32.9μg/ml×50ml / 70%=2350μg/ml

109.0μg/ml×50ml / 70%=7786μg/ml

2. 最低濃度點以LOQ濃度來設定

由于在檢測時該方法能檢測到的最低濃度為LOQ，由于在按本方案進行模擬擦拭法回收率研究時，需要將取研究溶液1ml置于50ml圓底燒瓶中，待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能測定，考慮到棉簽轉移和檢測方法的綜合回收率最低限為70%，故此時研究的溶液濃度須達到23LOQ時方能保證在檢測時檢測濃度達到最低濃度點以LOQ；

計算如下：LOQ×50ml / 70%=71 LOQ

3. 故設定的濃度點為（即需要配制的取樣方法和檢驗方法回收率研究溶液濃度）：

最高濃度點：7786μg/ml

最低濃度點：71 LOQ

另外中間3個濃度點在最高和最低濃度范圍內合理均衡布置（其中須包含2350μg/ml）。

附件8 最大吸收波長掃描圖

附件9 線性和范圍關系曲線

【篇4】清潔驗證指導原則

清潔驗證中有關微生物限度檢查的確定原則

一、2010版GMP有關清潔驗證內容如下：

（一）清潔操作規程通常應當進行驗證。清潔驗證一般應當針對污染物、所用物料對原料藥質量有最大風險的狀況及工藝步驟。

（二）清潔操作規程的驗證應當反映設備實際的使用情況。如果多個原料藥或中間產品共用同一設備生產，且采用同一操作規程進行清潔的，則可選擇有代表性的中間產品或原料藥作為清潔驗證的參照物。應當根據溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據活性、毒性和穩定性確定。

（三）清潔驗證方案應當詳細描述需清潔的對象、清潔操作規程、選用的清潔劑、可接受限度、需監控的參數以及檢驗方法。該方案還應當說明樣品類型（化學或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標識。專用生產設備且產品質量穩定的，可采用目檢法確定可接受限度。

（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進行檢驗。

（五）應當采用經驗證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標準。應當確定分析方法可達到的回收率。殘留物的限度標準應當切實可行，并根據最有害的殘留物來確定，可根據原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據原料藥生產中最有害的組分來確定。

（六）對需控制熱原或細菌內毒素污染水平的生產工藝，應當在設備清潔驗證文件中有詳細闡述。

（七）清潔操作規程經驗證后應當按驗證中設定的檢驗方法定期進行監測，保證日常生產中操作規程的有效性。

二、關于清潔驗證中的微生物限度，大多數企業在做清潔驗證時都不把此作為重點關注項目。對于無菌產品，清潔驗證中的微生物限度自然是必不可少的，甚至還會根據實際需要增加內毒素、熱原等項目。但是對于非無菌產品，清潔驗證中的微生物限度如何來確定呢？

在2010版GMP實施指南中清潔驗證中是這樣描述這個問題“企業制定清潔驗證的微生物限度時可以考慮產品、劑型、清潔方法的特點以及環境級別等因素。如果沒有其他特殊考慮因素，建議根據生產區域的潔凈級別選用新版GMP附錄1中的表面微生物限度。”即接觸碟(55mm)：A級

【篇5】清潔驗證指導原則

中藥質量標準分析方法驗證指導原則

中藥質量標準分析方法驗證的目的是證明采用的方法是否適合于相應檢測要求。在建立中藥質量標準時，分析方法需經驗證；在處方、工藝等變更或改變原分析方法時，也需要對分析方法進行驗證。方法驗證過程和結果均應記載在藥品質量標準起草說明或修訂說明中。

需驗證的分析項目有：鑒別試驗、限量檢查和含量測定，以及其他需控制成分（如殘留物、添加劑等）的測定。中藥制劑溶出度、釋放度等檢查中，其溶出量等檢測方法也應坐必要驗證。

驗證內容有：精確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。應視具體方法擬定驗證的內容。附表中列出的分析項目和相應的驗證內容可供參考。

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