【摘要】 目的：探討單純放療與放療聯合多西他賽周劑量化療治療原發性食管癌的臨床療效與風險。方法：以2014年2月-2017年8月筆者所在醫院放療科68例原發性食管癌患者為研究對象，依據治療方法不同分為試驗組（放療聯合多西他賽周劑量化療，34例）和對照組（單純放療，34例）。對比觀察兩組療效，統計毒副反應。結果：試驗組腫瘤客觀緩解率（73.53%）、疾病控制率（94.12%）、進食受阻改善率（91.18%）均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組消化道癥狀（29.41%）、骨髓抑制（70.59%）、放射性食管炎（58.82%）、食管瘺（2.94%）與對照組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：放療聯合多西他賽周劑量化療治療原發性食管癌療效優于單純放療，可有效控制腫瘤進展，改善進食受阻癥狀，而且不明顯增加毒副反應，應用安全有效，值得臨床推廣。
【關鍵詞】 原發性食管癌； 放療； 多西他賽； 周劑量化療； 療效； 風險
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.031 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）12-0069-02
原發性食管癌指發生于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，約占所有惡性腫瘤的2.0%，發病率和死亡率呈地域性。我國是食管癌高發國家，流行病學統計人群發病率13/100 000，居惡性腫瘤第四位，年均死亡約15萬人，占死亡惡性腫瘤的21.8%[1]。本病多見于40歲以上人群，男女比2.3︰1，病理類型95%以上為鱗狀細胞癌，對放射線較敏感，故臨床對于不可切除食管癌多采用以放療為主的治療方法[2]。筆者所在醫院近年在放療基礎上聯合使用多西他賽周劑量化療治療原發性食管癌取得良好療效，本文現進行對此分析和探討，具體報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
以2014年2月-2017年8月筆者所在醫院放療科68例原發性食管癌患者為研究對象，依據治療方法不同將入選病例分為兩組。試驗組（34例）：男21例，女13例；年齡51～70歲，平均（61.4±5.3）歲；病灶最長徑6～14 cm，平均（10.1±2.6）cm；鱗癌32例，腺癌1例，未分化小細胞癌1例；胸中段19例，胸下段10例，胸上段5例；TNMⅡ期5例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例。對照組（34例）：男19例，女15例；年齡50～68歲，平均（60.9±5.7）歲；病灶最長徑6～13 cm，平均（10.3±2.4）cm；鱗癌32例，腺癌2例；胸中段20例，胸下段8例，胸上段6例；TNMⅡ期6例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，研究符合倫理學要求。
1.2 納入與排除標準
納入標準：（1）病理組織學檢查明確原發性食管癌，患者不同程度吞咽障礙；（2）放化療適應證；（3）預計生存期≥6個月；（4）KPS評分≥60分；（5）依從性良好。
排除標準：（1）復發或轉移性食管癌；（2）放化療禁忌證；（3）近期手術或放化療史；（4）嚴重臟器功能異常，耐受差；（5）食管炎或穿孔征象；（6）臨床資料不全。
1.3 方法
對照組（單純放療）：患者采用三維適形放療，放療前常規CT模擬定位，影像上傳放療計劃系統，由2名以上醫師共同勾畫大體腫瘤體積（GTV）、臨床靶區（CVT）、計劃靶區（PTV）和危及器官（OAR）。GTV：腫瘤原發灶+轉移淋巴結；CTV：GTV四周外擴1 cm，上下外擴2 cm；PTV：CTV向各方向外擴0.5 cm。治療計劃：采用直線加速器6MV-X線，設共面野3～4個，單次照射劑量1.8～2 Gy，每天1次，每周5次，靶區總劑量58～64 Gy。正常組織限量：脊髓<45 Gy，心臟<40 Gy，全肺V20<30%。
試驗組（放療聯合多西他賽周劑量化療）：本組化療方法與對照組一致，在此基礎上同期應用多西他賽注射液（艾素，江蘇恒瑞制藥，H20020543），每次40 mg，每周1次，首次化療與放療第一天同步，連用4周，期間予以患者止吐、保肝、抗過敏等對癥治療。
1.4 觀察指標與療效評價
療程結束后，患者CT復查，評價兩組療效，統計毒副反應發生率。療效評價參照WHO實體瘤相關評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）[3]。CR：所有病灶消失維持4周；PR：最大垂直兩徑乘積縮小50%以上維持4周；SD：兩徑積縮小不足50%或增加不足25%；PD：兩徑積增加25%以上。客觀緩解率=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。
治療前后，評估兩組進食受阻情況。癥狀評分：下咽無阻礙為正常，記0分；較干食品下咽困難、有短暫停留感或輕微不適為輕度受阻，記1分；半流質食品下咽困難、自覺附著食管壁或伴疼痛為中度受阻，記2分；流質飲食下咽困難，患者消瘦脫水為重度受阻，記3分。顯效：治療后進食受阻0分或評分較治療前減少2分；有效：治療后進食受阻評分較治療前減少1分；無效：治療后進食受阻評分無改善或增加。改善率=顯效率+有效率[4]。
1.5 統計學處理
以SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組療效比較
試驗組客觀緩解率和疾病控制率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）
2.2 兩組進食受阻改善情況比較
試驗組進食受阻改善率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）
2.3 兩組毒副反應比較
試驗組毒副反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）
3 討論
食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，早期臨床表現缺乏特異性，易被忽視，多數患者于中晚期確診，往往已喪失手術時機。對于不可切除食管癌，放療是理想的治療方法，文獻報道療效優于單純化療[5]，主要原因為食管癌絕大多數為鱗癌，對放射線較為敏感。
放療是以放射線殺死癌細胞、縮小腫瘤的局部治療技術，理想的效果是只照射腫瘤病灶而不累及周圍正常組織[6]。本研究采用的三維適形放療是近年臨床廣泛使用的高精度放射治療技術，它能借助影像學和計算機技術重建腫瘤結構三維圖像，并通過設置照射野、適形擋鉛等手段使照射高劑量區形狀同靶區一致，從而解決普通放療（二維放療）不能保證腫瘤靶體積足夠劑量分布的問題，不僅能基本滿足病灶不同劑量梯度要求，而且能較好地控制正常組織的照射，在提高療效、減少放射性損傷方面效果明顯[7]。
多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥物，能通過抑制微管解聚、加強微管蛋白聚合來破壞腫瘤細胞有絲分裂，阻止腫瘤細胞增殖，其細胞內滯留時間長、濃度高，抗腫瘤活性優于紫杉醇，文獻報道單藥治療食管癌總有效率為43.7%[8]。現代藥理學研究發現，多西他賽不僅抗腫瘤效果確切，對放療也具有較強的增敏效果，其主要原因在于多西他賽能將腫瘤細胞阻滯在對放療敏感的G2/M期，從而增強放療效果，故被認為是理想的細胞特異性放射增敏劑[9]。本次臨床研究在三維適形放療基礎上聯合使用多西他賽周劑量化療，研究結果顯示，腫瘤客觀緩解率（73.53%）、疾病控制率（94.12%）和進食受阻改善率（91.18%）均高于單純化療，差異有統計學意義（P<0.05），與文獻報道治療總有效率（92.0%）相近[10]，表明放化療聯合應用治療原發性食管癌臨床可行，效果更優。另外，試驗組治療期間消化道癥狀、骨髓抑制、放射性食管炎、食管瘺發生率與對照組比較無統計學差異（P>0.05），同文獻報道結論相近，表明放化療聯合使用不會明顯增加患者毒副反應，應用安全可靠，其主要原因在于多西他賽對于處于G0期正常組織無增敏作用，因此不會增加正常細胞的放射性損傷[11]。此外，另有研究指出[12]，單純放療患者生存率較低，與放療后局部復發或遠端轉移有關，而聯合多西他賽周劑量化療可有效殺滅增殖期癌細胞，對預防腫瘤轉移和復發具有積極作用，能在一定程度上延長患者生存期，更好地改善患者預后。而本實驗納入近年病例，未能對患者遠期生存率及生存質量進行統計和研究，望以后能擴展病例，深入探討以進一步完善研究結論。
綜上所述，放療聯合多西他賽周劑量化療治療原發性食管癌療效優于單純放療，可有效控制腫瘤進展，改善進食受阻癥狀，而且不明顯增加毒副反應，應用安全有效，值得臨床推廣。
參考文獻
[1]周明鎮，余元祥，郭竑，等.不同放療劑量同期化療治療不能手術食管癌的臨床分析[J].實用醫學雜志，2015，9（6）：940-943.
[2]何亞龍，朱海峰.多西他賽與順鉑化療聯合放療治療食管癌的療效分析[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（23）：99-100.
[3]郝永光.多西他賽化療聯合放療治療食管癌臨床觀察[J].山東醫藥，2014，50（42）：76-77.
[4]李國忠，張紹華，張志，等.每周一次多西他賽同步放射治療食管癌臨床療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2012，34（13）：754-757.
[5]梁國華，吳建華，凌志琴，等.不同方案化療聯合同期放療治療不可手術食管癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2014，7（8）：960-962.
[6]付文華，田潔，張媛，等.多西他賽周療法聯合同步放療治療食管癌48例臨床觀察[J].中國基層醫藥，2014，11（14）：2172-2173.
[7]袁曄.多西他賽周療法聯合同步放療治療食管癌的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2015（15）：12-13.
[8]王剛，陳公安，栗明，等.多西他賽注射液聯合放療對食管癌患者血清IL-6、IL-8及CRP的影響[J].實用癌癥雜志，2017，32（3）：395-397.
[9]張汀榮，張瑤，趙韜，等.多西他賽聯合順鉑同步放療在ⅢA、ⅢB期食管癌降期治療中的應用[J].中國基層醫藥，2014，15（16）：2454-2456.
[10]胡筱，馬桂香，蔣文慧，等.同步放化療與單純放療對局部晚期食管癌療效的對比分析[J].中國腫瘤外科雜志，2015，6（3）：189-191.
[11]丁穎，蘇瓊菲，楊帆，等.食管癌術前同步多西他賽聯合順鉑化放療的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（9）：679-682.
[12]周雷，李智強，徐彬，等.周劑量化療聯合放療治療中晚期食管癌療效觀察[J].中國中醫藥科技，2014，3（2）：204-205.
（收稿日期：2017-11-15）
推薦訪問： 放療 食管癌 原發性 化療 劑量XX委高度重視黨校的建設和發展，出臺《創建全省一流州市黨校（行政學院）實施方案》及系列人才培養政策，為黨校人才隊伍建設提供了有力的政策支撐。州委黨校在省委黨校的悉心指導下、州委的正確領導下，深入貫徹落
為推動“不忘初心、牢記使命”主題教育常態化，樹牢“清新簡約、務本責實、實干興洛”作風導向，打造忠誠干凈擔當、敢于善于斗爭的執紀執法鐵軍，經縣紀委常委會會議研究，決定在全縣紀檢監察系統開展“轉變作風工作
為進一步發展壯大農村集體經濟，增強村級發展活力，按照中共XXX市委抓黨建促鄉村振興工作領導小組《關于印發全面抓黨建促鄉村振興四個工作計劃的通知》要求，工作隊與村“兩委”結合本村實際，共同研究謀劃xx村
今年來，我區圍繞“產城融合美麗XX”總體目標，按照“城在林中，水在城中，山水相連，林水相依”以及“城鄉一體、景城一體、園城一體”的建設思路，強力推進城市基礎設施建設、棚戶區改造、房地產開發和城市風貌塑
同志們：新冠疫情發生至今已有近三年時間。三年來，在廣大干群的共同努力下，我們堅決打好疫情防控阻擊戰，集團公司范圍內未發生一起確診病例，疫情防控工作取得了階段性勝利。當前國際疫情仍在擴散蔓延，國內疫情多
我是畢業于XX大學的定向選調生，當初懷著奉獻家鄉、服務人民的初心回到XX，在市委的關心關愛下，獲得了這個與青年為友的寶貴歷練機會。一年感悟如下。一要對黨忠誠，做政治堅定的擎旗手。習近平總書記指出，優秀
同志們：今天召開這個會議，主要任務是深入學習貫徹習近平總書記重要指示批示精神，以及李克強總理批示要求，認真落實全國安全生產電視電話會議和全省、全市安全生產電視電話會議精神，研究我縣安全生產和安全隱患大
2022年市委政研室機關黨的建設工作的總體要求是：堅持以XXX新時代中國特色社會主義思想為指導，全面貫徹黨的XX屆X中X會和省、市第十二次黨代會精神，自覺運用黨的百年奮斗歷史經驗，弘揚偉大建黨精神，深
同志們：今天，我們在這里召開市直機關基層黨建示范點工作會議，一方面是對各示范點單位進行表彰授牌，另一方面是想通過這種會議交流的方式，給大家提供一個相互學習、取長補短的平臺和機會。市直工委歷來把創建基層
新冠疫情暴發以來，學校黨委堅決貫徹習近平總書記關于疫情防控工作的指示要求和黨中央的決策部署，嚴格執行×××部、×××廳關于疫情防控的系列要求，認真落實駐地防疫部門的工作舉措，繼承發揚優良傳統，以最高標