（海南省人民醫院胸外科，海口570311） [摘要]目的：探討多西紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療食管癌的療效及應用價值。方法：以2010年6月至2012年6月在我院治療的120例食管癌患者作為研究對象。隨機分為對照組60例和觀察組60例，對照組給予手術治療；觀察組給予術前多西紫杉醇聯合順鉑新輔助化療與手術治療。比較2組食管癌患者根治性切除率、腫瘤標志物水平、6個月及1年生存率。結果：觀察組近期療效治療有效率為53.3%，且毒副反應較輕。觀察組根治性切除率RO 高達97.6%，顯著高于對照組81.7%，組間差異具有統計學意義。觀察組CEA下降水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義。觀察組6個月生存率與1年生存率高于對照組，但差異不具有統計學意義。結論：多西紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療食管癌毒副反應較輕，可顯著提高手術RO切除率，控制腫瘤發展，提高患者生存率，值得臨床進一步深入探討及推廣應用。 [關鍵詞]多西紫杉醇；順鉑；新輔助化療；食管癌 中圖分類號：R735.1R97文獻標識碼： B文章編號：2095-5200（2014）04-044-03 DOI：10.11876/mimt201404014 Clinical analysis of preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for esophageal cancerLI Liang.（Hainan people’s hospital,Haikou570311,China） [Abstract]Objective：To investigate the clinical effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for esophageal cancer (EC) patients and provide clinical basis for clinical therapy. Methods：From 2010/6 to 2012/6, we collected 120 EC cases in our hospital and divided them into 2 groups randomly, 60 cases in control group and 60 cases in observation group. The control group were treated with conventional surgical treatment and the observation group were treated with preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin before surgery. RO rate, the sera levels of tumor makers, the 6 months and 1 year survival rates between the 2 groups were compared. Results：The observation group had a therapeutic efficiency ratio (TER) of 53.3% and the toxicity effects of observation group were low. The RO rate of the observation group was significantly higher than that of control group. The levels of TSGF、GST and CEA, the 6 months survival rate and 1 year survival rate were all significantly higher than those of control group, P＜0.05, and all differences were statistically significant. Conclusion：Preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for EC therapy is effective and safe, which is worthy of study and further application in clinical treatment. Our study provides new evidence for clinical therapy for of EC. [Key words]taxotere；cisplatin；neoadjuvant chemotherapy；esophageal cancer食管癌是常見的消化系統腫瘤，患者早期臨床癥狀較為隱匿且不典型，不易發現。據統計，約有50%的食管癌患者就診較晚，而患者術后5年生存率僅為20%~30% [1]。對于早期食管癌而言，手術切除率高，療效理想，但大部分食管癌患者在初次就診時已為局部晚期，手術切除率低，療效較差[2]。如何提高食管癌患者的手術切除率并改善患者的長期生存成為臨床醫生需要解決的首要問題。隨著腫瘤治療新藥的不斷出現，食管癌治療取得較大進步，多西紫杉醇聯合順鉑方案在食管癌治療中取得理想療效[3-5]。新輔助化療模式在食管癌治療中獲得臨床醫師廣泛認可[6]。多西紫杉醇與順鉑作為重要的食管癌治療藥物，關于聯合二者以新輔助化療模式用于食管癌的研究報道尚少，本研究旨在分析多西紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療食管癌的療效并為臨床治療提供依據。
1對象與方法
1.1研究對象
選擇2010年6月至2012年6月我院收治的120例食管癌患者作為研究對象。患者入選標準：病理檢查與影像學檢查證實患者均為食管癌，無遠處轉移；患者預期生存時間均＞3個月。排除標準：無手術、放射治療指征或不愿手術的患者；半年內接受過化學或放射治療患者。其中，食管上端病變患者26例，食管中段病變患者60例，食管下端病變患者34例。將患者隨機分為對照組60例和觀察組60例。對照組患者男性28例，女32例，年齡45-75 歲，平均年齡( 55. 7±10.9 ) 歲；病理類型，鱗狀細胞癌46例，腺癌12例，小細胞癌2例；臨床分期Ⅱ期20例（T3N0M0 16例，T2N1M0 4例），Ⅲ期40例，（T3N1M0 16例，T4N1M0 12例，T4N2M0 12例）。觀察組患者男性40例，女性20例，年齡介于43-74 歲，平均年齡( 55. 9±12. 1) 歲，病理類型，鱗狀細胞癌42例，腺癌14例，小細胞癌4例；臨床分期Ⅱ期16例（T3N0M0 7例，T2N1M0 9例），Ⅲ期44例，（T3N1M0 13例，T4N1M022例，T4N2M0 9例）。兩組患者性別、年齡及腫瘤分期差異無統計學意義，具有可比性。
1.2研究方法
1.2.1治療方法對照組患者直接給予手術治療。觀察組患者術前應用多西紫杉醇聯合順鉑。多西紫杉醇采用靜脈滴注，60~75mg/m2，70 歲以上老年患者用量為35~40mg/m2，d1注射；順鉑采用靜脈滴注，20mg/m2，d2-d5注射；患者化療前給予地塞米松4.5mg，2 次/d，連用3d。患者新輔助化療每3周為一個療程，共2個療程。化療結束3周左右行食管癌切除術。
1.2.2療效判定按照實體瘤療效標準(RECIST)評價兩組患者近期療效[7]：腫瘤病變完全消失，并至少維持4 周以上為完全緩解（CR）；腫瘤目標病灶最大直徑總和減少達30% 以上，并至少維持4 周以上，無新發病灶出現為部分緩解（PR）；腫瘤目標病灶最大直徑總和減少小于30%，增大小于20%為穩定（SD）；腫瘤目標病灶最大直徑總和增大20%以上或出現新病灶為惡化（PD）。客觀緩解率（ORR）=CR+PR。
1.2.3觀察指標依據WHO制定的毒副反應評價標準，評估新輔助化療后患者不良反應，Ⅲ度與Ⅳ度為嚴重不良反應。比較患者手術RO切除率及術后并發癥。術前與術后9周檢測兩組患者腫瘤標志物癌胚抗原( CEA)清水平，進行比較。比較患者6個月與1年生存率。
1.2.4統計分析采用統計學軟件SPSS 16.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數資料采用c2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。
2結果
2.1新輔助化療近期療效比較
觀察組60例食管癌患者治療后，CR 12例，PR 20例，SD 26例，PD 2例，治療總有效率ORR為53.3%（32例），療效較好。新輔助化療后患者臨床分期結果：Ⅰ期12例（T1N0M0 12例），Ⅱ期26例（T3N0M0 12例，T2N1M0 14例），Ⅲ期22例，（T3N1M0 11例，T2N2M07例，T4N2M0 4例）；與新輔助化療前相比，觀察組患者臨床分期明顯降低，P＜0.05，差異具有統計學意義。藥物毒副反應方面，患者發生不同程度的白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、關節痛、惡心嘔吐、脫發及肝功能異常等毒副反應。其中，白細胞減少、惡心嘔吐及脫發存在Ⅲ度以上毒副反應，發生率分別為10%、3.3%和5%，而其它毒副反應較輕，主要為Ⅱ度及以下輕度毒副反應。患者均未發生出血、嚴重過敏反應及毒副反應相關性死亡。見表1。
表1新輔助化療患者毒副反應
毒副反應Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度
白細胞減少20（33.3%）17（28.3%）6（10%）0（0%）
血紅蛋白減少12（20%）4（6.7%）0（0%）0（0%）
血小板減少6（10%）3（5%）0（0%）0（0%）
關節痛3（5%）3（5%）0（0%）0（0%）
惡心嘔吐20（33.3%）10（16.7%）2（3.3%）0（0%）
脫發22（33.3%）12（20%）3（5%）0（0%）
肝功能異常6（10%）4（6.7%）0（0%）0（0%）
2.2兩組患者手術狀況
對照組中11例患者發生腫瘤外侵或者淋巴結轉移，僅進行姑息性手術切除，49例患者均行食管癌根治性切除手術，RO切除率為81.7%（49/60）。觀察組RO切除率為96.7%（58/60）。觀察組RO切除率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。術后并發癥狀況，對照組發生3例肺部感染，2例創傷延期愈合；觀察組患者1例肺部感染，2例傷口延期愈合，兩組比較無顯著統計學差異。
2.3兩組患者血清腫瘤標志物水平比較
兩組患者治療前CEA水平分別為6.96±2.27(ng/mL)、6.39±2.89(ng/mL)，差異無統計學意義。對照組與觀察組患者治療后CEA水平為5.48±2.17（nd/mL），4.79±2.04(ng/mL)，相對治療前均有所下降，觀察組相對于對照組下降程度更為顯著，P＜0.05，差異具有統計學意義。
2.4兩組患者生存率比較
對照組60例患者經過治療后，6個月后生存52例，6個月生存率為86.6%，1年后生存47例，一年生存率為78.33%；觀察組6個月后生存54例，6個月生存率為90.0%，1年后生存50例，一年生存率為83.3%，觀察組6個月生存率及1年生存率均高于對照組，但差異不具有統計學意義。
3討論
食管癌是較為常見的消化道系統惡性腫瘤之一，據研究統計，每年新發食管癌患者約50萬例，發病率與死亡率均位于惡性腫瘤前列[8]。手術是早期食管癌治療首要方法，但由于食管癌病變早期無典型臨床癥狀，患者大多數就診時已發展為中晚期癌癥，此時單獨使用手術治療效果并不理想[9]。研究報道，食管癌患者化療有效率約35%-50%，而患者總5年生存率僅為15%-25%[10-11]。近年來，新輔助化療作為一種術前化療聯合手術治療的模式在食管癌治療中取得較好療效[12]。研究顯示，術前化療可以對微小轉移灶起清除作用，增強手術療效和術后放療敏感性[13-14]。
多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤作用機制與紫杉醇相似，但是其穩定微管作用比后者高2 倍，并可通過抑制細胞有絲分裂發揮抗腫瘤療效。順鉑抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點，是臨床常用的抗腫瘤藥物之一 [15]。研究報道，多西紫杉醇聯合順鉑治療食管癌患者，ORR為46%[16]。本研究中，采用多西紫杉醇聯合順鉑新輔助化療，ORR為53.3%，稍高于文獻報道，這可能與患者治療前臨床分期有一定關系。鄭慶鋒等[17]報道，新輔助化療后其食管癌RO切除率高達100%，顯著高于單純手術組56.7%。與他們的報道一致，本研究中多西紫杉醇和順鉑新輔助化療后，患者RO切除率高達96.7%，顯著高于單獨手術組患者81.7%。腫瘤標志物檢測在腫瘤發展早期即可被檢測出來，并且十分敏感，在腫瘤診斷中得到廣泛應用。研究顯示，TSGF、GST及CEA水平和食管癌的發生發展及治療預后均有一定相關性[18]。本研究中，新輔助化療組CEA水平均顯著低于單純手術組，提示新輔助化療組在控制腫瘤發生發展及治療預后顯著優于單純手術組。此外，通過1年隨訪，新輔助化療組患者6個月生存率及1年生存率均高于對照組患者，該結果與鄭慶鋒等[17]的報道較為一致。
綜上所述，多西紫杉醇聯合順鉑新輔助化療方案治療食管癌，毒副反應較輕，可顯著提高手術RO切除率，控制患者病情發展，值得進一步深入研究和在臨床推廣應用。
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