白塞病(BD)是一種慢性復發性免疫介導的疾病，涉及多個器官，腸道白塞病(腸BD)是白塞病累及胃腸道所致的腸道炎癥性疾病，可導致大出血、腸穿孔和腸瘺等嚴重并發癥。在本文中，回顧了目前治療腸BD的治療策略和新的臨床數據。
一、5-氨基水楊酸
5-氨基水楊酸(5-ASA)可以減少炎癥并在腸道中發揮免疫調節作用。5-ASA藥物中的柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪常用于治療炎癥性腸病。日本的共識聲明建議將5-ASA作為輕度或中度腸道BD誘導和維持治療的首選。通常以2-4g/天的劑量給藥。
二、糖皮質激素
糖皮質激素已被廣泛地用于治療急性中度至重度和難治性腸BD，然而，關于糖皮質激素在腸道BD中的功效的證據仍然不足，因為缺乏前瞻性/隨機研究。糖皮質激素治療被認為是腸BD急性期的一線治療，最初劑量為0.5-1.0mg/kg/天的潑尼松龍，持續1至2周后，每周逐漸減量5mg，3個月內停藥。日本的共識建議，當患者出現嚴重的癥狀，如腹痛、腹瀉或由于深部潰瘍引起的胃腸道出血時，應考慮使用糖皮質激素進行誘導治療。
三、免疫抑制劑
1.硫唑嘌呤：硫唑嘌呤是腸BD患者最常用的免疫抑制劑，適用于具有中重度疾病和糖皮質激素依賴或不耐受患者。硫嘌呤藥物的最常見的副作用是白細胞減少癥，當患者接受硫唑嘌呤治療時，應經常進行常規實驗室監測，包括全血細胞計數。
2.甲氨蝶呤：甲氨蝶呤在腸道BD患者中的使用較少。Iwata等報道英夫利昔單抗和甲氨蝶呤聯合治療表現出對頑固性腸道BD功效。
3.他克莫司：他克莫司是一種具有強效免疫抑制活性的大環內酯類抗生素，廣泛用于預防器官移植患者的同種異體移植排斥反應。Matsumura等人報道在對常規治療藥物如5-ASA、糖皮質激素、免疫調節劑和英夫利昔單抗難治的患者中使用他克莫司后有所改善。
4.干擾素：有研究報道重組人干擾素-2a在BD的治療中的功效，特別是有皮膚黏膜病變、關節炎和眼部表現的患者。Grimbacher等報道了重組人干擾素-2a在患有眼和胃腸道受累的患者中的功效。患者在治療2周內眼睛和胃腸道癥狀得到改善。然而，到目前為止，關于干擾素在腸BD患者中的作用的研究很少，因此難以清楚地確定干擾素對腸BD的影響。
5.環孢素：環孢素是最有效的免疫抑制劑之一，可以降低T細胞活性并阻斷炎性細胞因子的免疫反應。據EULAR指南，環孢菌素不應用于中樞神經系統受累的BD患者。關于腸道BD，Bayraktar等報道環孢菌素對腸道BD沒有益處。因此，需要進一步研究以闡明環孢菌素在腸道BD中的功效。
6.靜脈注射免疫球蛋白：關于靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)在腸道BD中的作用的研究數量有限。Beales 報道了在糖皮質激素和其他免疫調節劑治療失敗后，結腸受累的BD患者中使用IVIG治療病例。IVIG開始后，患者癥狀明顯改善，6周后腸道病變消失。但關于IVIG對腸道BD的影響仍需進一步研究。
四、沙利度胺
沙利度胺是谷氨酸的合成衍生物，于1957年首次引入，用作的鎮靜劑，具有致畸副作用。最近的研究已顯示出其抗炎和免疫調節性能，Sayarlioglu等人報道了沙利度胺對成年BD患者復發性穿孔性腸潰瘍有效。此外，Yasui等回顧了關于沙利度胺用于治療幼年型腸道BD的病例，其中包括7名患有嚴重和復發性腸受累的患者。沙利度胺的初始劑量為2 mg / kg /天，根據反應調整劑量; 必要時，沙利度胺的劑量增加至3 mg / kg /天或降至0.5-1mg/kg/天。7名患者均達到臨床改善，并允許停用糖皮質激素治療。沙利度胺成為腸道BD的治療選擇，但由于其致畸性和副作用如水腫、白細胞減少和敗血癥，應用時需仔細選擇和臨床監測。
五、生物制劑
1.英夫利昔單抗：英夫利昔單抗是一種嵌合性單克隆抗體生物制劑，在2001年首次被證明是一種用于類固醇依賴性腸道BD患者的有效新療法。目前，英夫利昔單抗是腸道BD患者最常用的生物制劑之一，但需考慮其關于感染和惡性并發癥等使用的安全性。
2.阿達木單抗：阿達木單抗是一種人源化抗TNF-單克隆抗體，被廣泛用于治療類風濕關節炎(RA)，銀屑病關節炎，強直性脊柱炎，銀屑病，青少年特發性關節炎，葡萄膜炎和IBD，最近日本、韓國等建議阿達木單抗作為腸道BD的藥物。
3.依那西普：依那西普作為腸道BD的治療選擇的研究較少，依那西普已被批準適應證包括類風濕性關節炎，幼年特發性關節炎、銀屑病關節炎，強直性脊柱炎和斑塊狀銀屑病，但不適用于炎癥性腸病。但依那西普已被證明在治療腸道BD是有效且安全的療法。有文獻報道了一例6歲患有頑固性腸道BD的日本女孩成功接受依那西普治療的情況。
4.阿那白滯素：是IL-1受體拮抗劑(IL1-RA)的重組形式，是一種用于改變IL-1免疫應答的生物制劑。Cantarini等報道了阿那白滯素對常規治療耐藥BD患者的影響，結果顯示，使用阿那白滯素后，9名患者中有8名出現癥狀改善; 然而，隨著時間的推移復發，15%的患者出現不良事件(AEs)。盡管在一些研究中已經顯示出阿那白滯素的功效，但其效果尚不清楚，且大多數研究不僅限于腸道BD; 因此，需要更多的研究來闡明復發和劑量之間的關系，并確定阿那白滯素對腸道BD的確切療效。
5.賽妥珠單抗：賽妥珠單抗是唯一批準用于治療類風濕性關節炎和克羅恩病的聚乙二醇化抗TNF-生物制劑。它是與聚乙二醇結合的單克隆抗體的人源化抗原結合片段。關于使用賽妥珠單抗治療BD的數據很少。Lo-palco等53報道了13例對標準治療和生物制劑難治的BD患者使用賽妥珠單抗治療。13名患者涉及不同器官，5名患者開始使用賽妥珠單抗治療BD的腸道受累。在0,2和4周，賽妥珠單抗以400mg的誘導劑量治療，然后每2周200mg。13例患者中，7例(5：3.84%)在最后一次隨訪中平均滿意9.28個月。平均BDCAF評分下降，但沒有達到統計學意義(P=0.51)。需要進一步的研究招募更多的患者來驗證賽妥珠單抗對患者的有效性。
6.戈利木單抗：是一種TNF-抑制劑。2013年，美國FDA批準戈利木單抗用于治療潰瘍性結腸炎。只有少數患者接受戈利木單抗治療腸道BD。Vitale等回顧性評估了戈利木單抗在腸道BD患者中的長期療效和安全性。使用BD當前活動表格(BDCAF)評估本研究中的疾病活動。17名患者中，6名患者接受了戈利木單抗治療胃腸道疾病，盡管研究中所有患者先前接受常規治療并且一種或多種生物制劑失敗后仍接受戈利木單抗療法控制，平均5周后癥狀消失，12名患者平均18個月后仍繼續治療。值得注意的是，與戈利木單抗單藥療法相比，與DMARDs的聯合療法療效更明顯。戈利木單抗可能是腸道BD患者的有效治療藥物，然而，需要對更廣泛人群進行進一步研究以得出關于戈利木單抗對腸道BD有效性的結論。
參考文獻：
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